西格瑪醫(yī)學(xué)洞見:TACE栓塞微球臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作執(zhí)行,助推多器械上市
南京西格瑪醫(yī)學(xué)
背景
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù),2020年全球癌癥新發(fā)病例約1929萬例,其中,中國(guó)以457萬的新發(fā)病例數(shù)位居全球新發(fā)病例人數(shù)第一,腫瘤治療市場(chǎng)在中國(guó)已是巨大剛需市場(chǎng)。所有腫瘤中,中國(guó)的原發(fā)性肝癌新發(fā)病例為41萬,死亡人數(shù)約39萬,位居所有癌種第二位,可見在中國(guó),滿足肝癌治療的需求迫在眉睫。
對(duì)于肝癌的治療,目前臨床上最普遍接受的方式是多學(xué)科診療(MDT)療法。其中,經(jīng)動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)(TACE)已經(jīng)成為主流核心療法。依據(jù)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2019》,TACE已被推薦為肝癌的一線療法。TACE的原理是通過栓塞材料堵塞腫瘤的供血血管,引起腫瘤組織的缺血壞死。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,TACE聯(lián)合其他治療方式(如手術(shù)、消融、免疫及靶向治療等)擁有更加明顯的腫瘤治療效果,在整個(gè)治療過程中,TACE療法具有降期和增效兩個(gè)效應(yīng):降期指腫瘤縮小和腫瘤分期降期,增效指TACE能夠增強(qiáng)其他療法的治療效果。目前,根據(jù)國(guó)內(nèi)肝病治療專家觀點(diǎn),肝癌治療逐漸形成以TACE為中心的局部聯(lián)合系統(tǒng)治療。
TACE療法主要分為c-TACE以及D-TACE。c-TACE主要采用明膠海綿以及空白微球作為栓塞劑,并結(jié)合碘油及化療藥物的乳化劑進(jìn)行手術(shù)治療。區(qū)別于c-TACE,D-TACE主要采用載藥微球作為栓塞劑,在核心產(chǎn)品載藥微球上有能與化療藥物結(jié)合的官能團(tuán),從而使得載藥微球能夠與化療藥物相結(jié)合。因此,D-TACE除了物理的栓塞作用,載藥微球可以緩釋化療藥物,讓化療藥物更長(zhǎng)時(shí)間精準(zhǔn)作用于腫瘤,實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果以及更低的副作用。《中國(guó)肝細(xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療(TACE)臨床實(shí)踐指南》2021年版,已單獨(dú)將載藥微球的手術(shù)操作納入其中。而載藥微球介入栓塞(D-TACE)可提高腫瘤區(qū)局部藥物濃度,在取得良好治療效果的同時(shí)降低化療藥物的全身毒副作用。
栓塞微球是一種微小的球狀物質(zhì),通常由生物相容性材料制成,如聚乙烯醇或聚丙烯酸,直徑可以從幾十微米到幾百微米不等。這些材料對(duì)人體相容性較好,不會(huì)引起明顯的排斥反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。 在治療過程中,栓塞微球通過導(dǎo)管置入到血管中,再通過血流輸送到目標(biāo)部位。一旦到達(dá)目標(biāo)部位,栓塞微球會(huì)堵塞或阻塞血管,從而減少或停止血液供應(yīng)到病變區(qū)域。這種方法可以幫助縮小或消除血管瘤、動(dòng)脈瘤、血管畸形、子宮肌瘤等病變,減輕相關(guān)癥狀。另外,也被廣泛應(yīng)用于各種實(shí)體腫瘤及其他疾病的治療。例如,原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、子宮肌瘤、膝關(guān)節(jié)炎、咯血(即刻止血率能達(dá)到73% 到98%)等。
栓塞微球臨床試驗(yàn)根據(jù)/檢驗(yàn)依據(jù)
YY/T0466.1 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)
YY/T 0313 醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求
YY/T 0640-2016 無源外科植入物 通用要求
GB/T 16886.1-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)
GB/T 16886.13-2017 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第13部分:聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性與定量
GB/T 16886.18-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第18部分:材料化學(xué)表征
GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第一部分:化學(xué)分析方法
GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分:生物學(xué)試驗(yàn)方法
YY/T 0586-2016 醫(yī)用高分子制品 X射線不透性試驗(yàn)方法
GB/T 19633.1-2015 最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分:材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求
YY/T 0466.1-2016 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分:通用要求
GB 8368-2018 一次性使用輸液器 重力輸液式《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版
按材料基質(zhì)分類——生物降解類微球
白蛋白微球: 目前用于制備微球的白蛋白有兩種,牛血清蛋白和人血清蛋白。
明膠微球: 明膠是氨基酸與肽交聯(lián)形成的直鏈聚合物,因制備時(shí)水解方法不同,分為酸法明膠(A型)和堿法明膠(B型)兩種。
淀粉微球: 以淀粉為載體制成的微球無毒,可生物降解,材料來源廣,成本低,無抗原性。
聚乳酸微球: 聚乳酸是合成降解性高分子藥物載體材料,具有無毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性較好等優(yōu)點(diǎn),在人體內(nèi)最終代謝為水和二氧化碳。
殼聚糖微球: 殼聚糖是由甲殼素脫乙?;笾频玫囊环N天然可生物降解的聚陽(yáng)離子多糖,具有良好的物理化學(xué)特性和生物相容性。
海藻酸鈉微球: 海藻酸鈉是一種從天然褐藻中提取的聚陰離子多糖的鈉鹽,粒徑均勻,具有獨(dú)特的理化性質(zhì)和良好的生物相容性,天然可降解。
按材料基質(zhì)分類——非降解類微球
乙基纖維素微球: 乙基纖維素是一種無毒、生物相容性好、價(jià)廉易得的高分子材料,由于其非生物降解性,是常用的永久栓塞劑,在體內(nèi)可達(dá)到長(zhǎng)期栓塞的效果。
聚乙烯醇微球: 國(guó)外研究證實(shí)聚乙烯醇具有永久性栓塞的特征,但局限于較大顆粒,不能滿足微小動(dòng)脈栓塞的要求。
磁性微球: 磁流體作為一種新型的血管栓塞材料,在外磁場(chǎng)作用下不但可以栓塞動(dòng)脈血管,還可以進(jìn)一步栓塞微細(xì)動(dòng)脈,且栓塞的較為徹底。
同位素微球: 栓塞結(jié)合內(nèi)放射治療惡性腫瘤,即新近迅速發(fā)展起來的栓塞放療,其栓塞劑的制備方法多采用玻璃與核素高溫?zé)Y(jié)制成微球。
根據(jù)南京西格瑪醫(yī)學(xué)內(nèi)部數(shù)據(jù)庫(kù),目前中國(guó)市場(chǎng)上已上市銷售的廠家僅三家(麥瑞通、波科、恒瑞),而國(guó)產(chǎn)廠家僅有恒瑞一家。屬于藍(lán)海市場(chǎng),但栓塞微球有極高的研發(fā)、專利及生產(chǎn)壁壘。據(jù)西格瑪內(nèi)部數(shù)據(jù)顯示,目前科睿馳(深圳)醫(yī)療科技發(fā)展有限公司,上海益思妙醫(yī)療器械有限公司,杭州等多地企業(yè)已經(jīng)突破技術(shù)壁壘,火熱開展臨床試驗(yàn)中。預(yù)計(jì)2023-2024,市場(chǎng)至少有6-10家的企業(yè)及產(chǎn)品上市。
臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)及操作
項(xiàng)目名稱:驗(yàn)證栓塞微球用于肝癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)
比較類型:非劣效
對(duì)照器械:國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市產(chǎn)品
入選標(biāo)準(zhǔn):
(1)18周歲≤年齡≤85周歲,性別不限;
(2)需進(jìn)行經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(TACE)治療,且不適合外科切除的肝癌患者。
更多臨床試驗(yàn)細(xì)節(jié)信息聯(lián)系西格瑪醫(yī)學(xué)。
南京西格瑪醫(yī)學(xué)堅(jiān)守“讓天下沒有難做的器械”的企業(yè)初心,不斷深化以客戶為核心的服務(wù)理念,推動(dòng)臨床試驗(yàn)更加專業(yè)化與效率化,持續(xù)升級(jí)數(shù)字化管理技術(shù),充分利用自身平臺(tái)資源優(yōu)勢(shì),更好地賦能客戶,推動(dòng)更多有臨床價(jià)值的醫(yī)療器械上市,助力醫(yī)療器械行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展,為更多患者謀福祉。
早開工,快交付的一站式服務(wù)模式
南京西格瑪醫(yī)學(xué),總部地處南京,輻射全國(guó)。西格瑪醫(yī)學(xué)是一家專業(yè)從事醫(yī)療器械臨床研究的創(chuàng)新型CRO,證券代碼:873450,致力于為醫(yī)療器械提供臨床試驗(yàn)專項(xiàng)服務(wù)、臨床研究、方案撰寫、統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)管理、監(jiān)查、器械SMO、受試者招募、第三方稽查和注冊(cè)申報(bào)的整體解決方案。 自2009年成立至今,多年評(píng)為高新技術(shù)企業(yè),江蘇省醫(yī)療器械協(xié)會(huì)會(huì)員,通過ISO9001質(zhì)量體系和多家國(guó)內(nèi)外企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證,和蘇州大學(xué),東南大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)成立聯(lián)合工作站。已成功為國(guó)內(nèi)外近百家客戶提供專業(yè)技術(shù)服務(wù),成功完成醫(yī)學(xué)方案設(shè)計(jì)撰寫、統(tǒng)計(jì)、稽查、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)申報(bào)等,并建立長(zhǎng)期穩(wěn)定的合作關(guān)系。涉及主要的20余個(gè)治療領(lǐng)域,骨科、眼科、腎內(nèi)、護(hù)理、整形美容、IVD、心內(nèi)科,心CDMECMDE外科,皮膚科等,與全國(guó)25個(gè)省份近千家醫(yī)院開展合作,并在國(guó)內(nèi)主要省市設(shè)立一站式服務(wù),與全國(guó)80%的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)密切合作,擁有一支中、高層穩(wěn)定并按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(ICH-GCP)操作的專業(yè)團(tuán)隊(duì),具有完整規(guī)范詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP),提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的臨床試驗(yàn)及臨床評(píng)價(jià)報(bào)告,成功完成NMPA醫(yī)療器械Ⅲ類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)1000余個(gè)。項(xiàng)目多次通過國(guó)家局、省局和外部審核和稽查。為更好服務(wù)方便客戶,我們特別開設(shè)了上海南格分公司,多地辦事處